迅雷在线观看 (300009) 事項點評:布局溶瘤病毒,腫瘤治療平臺又一拼圖

來源: A葉寅A醫藥行業研究      發布日期:2018-06-07    瀏覽量:8020

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事項

近日,公司補充與參股子公司元宋生物(20%股權)關聯交易的公告,另外創始人劉新垣院士持有 66.9% 股權,章康健、顧錦法、倪愛民等 6 名元宋生物核心團隊持有 13.1% 股權。

2016 年 9 月 20 日,公司與上海希元生物簽訂《技術轉讓合同》,擬出資人民幣 1000 萬元受讓希元生物持有的重組人腫瘤靶向基因—病毒株(ZD55-IL-24)及所有研究的技術資料及專利成果,以及與第三方簽訂的委托合同及提交的研究成果,并協助公司取得臨床批件和生產批件。同時,公司擬以自有資金人民幣 3,000 萬元對希元生物進行增資,取得 20% 股權,目前希元生物已更名為元宋生物。

平安觀點

元宋生物溶瘤病毒研發實力強大,腫瘤治療平臺又一拼圖,聯合治療前景廣闊。1)溶瘤病毒是一類經過基因工程改造的病毒,這類病毒能夠特異性侵入腫瘤細胞并在其中大量復制,在復制過程中裂解腫瘤細胞。此外,溶瘤病毒大量復制后會刺激機體產生免疫反應,募集并活化腫瘤浸潤性淋巴細胞(TIL),進一步對腫瘤產生殺傷作用。與其它腫瘤療法相比,溶瘤病毒具有復制高效、殺傷效果好、毒副作用小等優勢。2)元宋生物董事長劉新垣院士是中國科學院、烏克蘭科學院和第三世界科學院院士,于 2001 年在國際上首創“癌癥的靶向基因―病毒治療(CancerTargetingGene-Viro-Therapy,CTGVT)”及其雙基因 CTGVT-DG 策略,其重組人腫瘤靶向基因-病毒(ZD55-IL-24)目前處于臨床前研究。3)1+1>2,元宋生物溶瘤病毒與公司腫瘤在研產品線(CAR-T/PD-1)高度協同,聯合治療前景廣闊。

ZD55-IL-24 抗癌基因表達量高,在有效性和安全性上均具有明顯優勢。1)ZD55-IL-24 是一種攜帶外源性抗癌基因的溶瘤腺病毒,由劉新垣院士結合基因治療和病毒治療各自特點,首創的一種癌癥的靶向溶瘤病毒基因治療策略下的產品。2)通過對 5 型野生型腺病毒基因組進行改造,使其缺失 E1B 55kD 蛋白,得到靶向可復制的溶瘤病毒 ZD55,它與 ONYX-015 最大的不同在于它有一個多克隆位點,可以很方便的插入各種治療基因。3)ZD55 的克隆位點上插入抗癌基因 IL-24,得到腫瘤靶向基因-病毒 ZD55-IL-24,實現了癌癥的靶向基因-病毒治療策略。隨著 ZD55 大量復制,插入的 IL-24 基因也能大量表達,增強免疫系統抗腫瘤效果,ZD55-IL-24 的抗癌作用會隨著溶瘤病毒大量復制而顯著增強。

投資建議:繼續堅定看好公司在精準醫療領域前瞻性戰略布局和管理層強有力的執行力,不斷鞏固精準醫療龍頭地位(CAR-T/CAR-NK 領軍者博生吉安科+法醫 DNA 檢測龍頭中德美聯+三七七生物基因檢測儀+禮進生物 PD-1+ 元宋生物溶瘤病毒+安科三葉草基因 ctRNA + HER-2 單抗/ HER2-ADC+ VEGF 單抗)。首個 CD19-CAR-T 申報臨床,曲妥珠單抗類似藥啟動 Ⅲ 期臨床,邁入研發第一梯隊,同時生長激素水針上市申請納入優先審評,預計最快將于 2018 年 6 月上市,注入新的利潤增長動力。考慮定增股本流通解禁攤薄影響,我們微調 2018-20 年 EPS 分別為 0.38/0.52/0.73 元(原預測 2018-19 年 EPS 分別為 0.55/0.76 元),同比 37%/38%/39%,對應 PE 49/35/26X,重申“強烈推薦”評級。

風險提示

1)新藥研發進展低于預期。公司有多個品種在研,可能存在臨床試驗進展不達預期,出現預期外不良反應的風險。2)商譽減值風險。蘇豪逸明、中德美聯并表形成商譽,如果未來由于市場競爭加劇導致實際利潤未達預期,存在商譽減值風險。3)并購整合進展低于預期。為適應精準醫療戰略的擴張步伐,對經營和管理能力提出更高的要求。



一、溶瘤病毒相比其它腫瘤療法優勢突出

溶瘤病毒是一類經過基因工程改造的病毒,這類病毒能夠特異性侵入腫瘤細胞并在其中大量復制,在復制過程中裂解腫瘤細胞。此外,溶瘤病毒大量復制后會刺激機體產生免疫反應,募集并活化腫瘤浸潤性淋巴細胞(TIL),進一步對腫瘤產生殺傷作用。與其它腫瘤療法相比,溶瘤病毒具有復制高效、殺傷效果好、毒副作用小等優勢。



二、元宋生物溶瘤病毒研發實力強大

2005 年,CFDA 批準了第一個溶瘤病毒藥物五型腺病毒注射液(H101,上海三維安柯瑞),適應癥為頭頸部癌、肝癌、胰腺癌、肺癌和惡性胸腹水。2015 年 10 月,FDA 批準了安進的溶瘤病毒 Imlygic(T-Vec),適應癥為皮膚和淋巴結的黑色素瘤。2018 年 5 月,強生以 10 億美元的價格收購了 BeneVir Biopharm,該公司的溶瘤病毒平臺有兩大優勢:一是可以使溶瘤病毒躲避機體的免疫系統,二是可以減輕溶瘤病毒與免疫檢查點抑制劑間的拮抗作用。

元宋生物的溶瘤病毒 ZD55-IL-24 目前處于臨床前研究階段,抗癌基因表達量高,在有效性和安全性上均具有明顯優勢。

1)ZD55-IL-24 是一種攜帶外源性抗癌基因的溶瘤腺病毒,由劉新垣院士結合基因治療和病毒治療各自特點,首創的一種癌癥的靶向溶瘤病毒基因治療策略下的產品。

2)通過對 5 型野生型腺病毒基因組進行改造,使其缺失E1B 55kD蛋白,得到靶向可復制的溶瘤病毒 ZD55,與 ONYX-015 最大的不同在于它有一個多克隆位點,可以很方便的插入各種治療基因。

3)ZD55 的克隆位點上插入抗癌基因 IL-24,得到腫瘤靶向基因-病毒 ZD55-IL-24,實現了癌癥的靶向基因-病毒治療策略。隨著 ZD55 大量復制,插入的 IL-24 基因也能大量表達,增強免疫系統抗腫瘤效果,ZD55-IL-24 的抗癌作用會隨著溶瘤病毒大量復制而顯著增強。

三、溶瘤病毒聯合治療前景廣闊

腫瘤治療手段也由單一治療向聯合治療轉變,在保障安全性的基礎上能夠進一步提高有效性。

溶瘤病毒 + CAR-T:溶瘤病毒具有特異性裂解腫瘤細胞、通過破壞血管間接抑制腫瘤生長的能力。而 CAR-T 細胞療法則由于實體瘤的屏障問題等,難以發揮作用。研究表明:使用 CAR-T 細胞負載低劑量病毒,不會影響受體的表達和功能。而改造的T細胞可以將病毒富集到多種腫瘤細胞靶標上,聯合療法的抗腫瘤活性得到提高。

溶瘤病毒 + PD1/PD-L1:從機制上看,免疫細胞浸潤腫瘤是 PD-1 /PD-L1 單抗發揮療效的前提條件,由于溶瘤病毒可以誘導免疫細胞的浸潤,因此溶瘤病毒與 PD-1/PD-L1 單抗聯用正好可以取長補短。



目前,溶瘤病毒聯合 PD-1/PD-L1 單抗的臨床試驗正在全球火熱進行。2014 年 12 月,安進與默沙東合作聯用 T-Vec 與 Keytruda 治療晚期黑色素瘤,隨后又擴大適應癥用于頭頸部鱗狀細胞癌。安進與羅氏也在開展合作探索 T-Vec 聯合 PD-L1 單抗 atezolizumab 治療肝轉移的三陰性乳腺癌和結直腸癌。

2016 年的 ASCO 會議上公布了 T-Vec 聯合 Keytruda 的 Ⅰ 期臨床數據:聯合用藥的 ORR 為 57.1%,其中 CR 為 23.8%,3-4 級不良反應發生率為 33%。這一結果稍優于 Keytruda 與 Yervoy 聯用的療效:ORR 為 57%,其中 CR 僅為 10%。目前,T-Vec 與 Keytruda 聯用治療晚期黑色素瘤正在進行 Ⅲ 期臨床試驗。



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